Livro Internacional de Diabetes Mellitus, 4ª Ed., Trecho nº 4: Classificação de Diabetes Mellitus e Outras Categorias de Intolerância à Glicose Parte 4 de 6

Agentes antipsicóticos

Há evidências acumuladas que apoiam uma associação de certas condições psiquiátricas com diabetes tipo 2, que pode ser atribuída aos efeitos colaterais do tratamento e a um alto risco inicial de diabetes neste grupo de pacientes [48]. O diabetes pode ser induzido pelo uso de antipsicóticos atípicos, incluindo clozapina, olanzapina, risperidona, quetiapina, ziprasidona e aripiprazol. Esses medicamentos têm um efeito direto no aumento da glicemia e também levam ao ganho de peso, [48] que posteriormente pode aumentar os níveis de glicose no sangue.

A clozapina e a olanzapina foram associadas a um risco maior de diabetes do que outros agentes antipsicóticos em vários estudos [48]. Esses medicamentos têm sido associados a diabetes de início recente, exacerbação de diabetes pré-existente e apresentações com complicações como cetoacidose. Os dados sobre risperidona e quetiapina nos estudos mencionados anteriormente mostram resultados inconsistentes [48].

Os antipsicóticos atípicos podem ter um efeito independente na sensibilidade à insulina. Estudos comparando a sensibilidade à insulina em pacientes que tomam clozapina, olanzapina ou risperidona mostraram que aqueles nos grupos de clozapina e olanzapina apresentaram diminuição significativa da sensibilidade à insulina em comparação aos grupos de risperidona. Embora haja geralmente menos dados de longo prazo sobre aripiprazol e ziprasidona, uma comparação do uso de olanzapina e aripiprazol em pacientes esquizofrênicos mostrou um aumento na glicose no grupo da olanzapina [48].

Agentes anti-HIV

A diabetes é quatro vezes mais comum em homens infectados pelo VIH expostos à terapêutica anti-retroviral altamente activa (HAART) do que nos homens seronegativos. Embora a maior parte da diabetes observada neste grupo seja do tipo 2, houve um relato recente de diabetes autoimune e do desenvolvimento de anticorpos anti-GAD após a recuperação do sistema imunológico após a terapia HAART [49], o que sugere que a diabetes tipo 1 também pode surgir em este grupo do tratamento.

A HAART é baseada no uso de uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores de protease (IPs) e inclui atazanavir, darunavir, saquinavir e ritonavir. Foi demonstrado que os IPs aumentam a resistência à insulina e reduzem a secreção de insulina, interferindo no transporte de glicose mediado pelo GLUT-4. Os IPs interferem na proteína celular de ligação ao ácido retinóico tipo 1, que interage com o receptor gama ativado por proliferador peroxissomal (PPARγ). A inibição do PPARγ promove inflamação dos adipócitos, liberação de ácidos graxos livres e resistência à insulina [49]. A hiperglicemia remite em quase todos os pacientes quando os IPs são descontinuados [49] e todos os IPs não têm os mesmos efeitos metabólicos, com alguns medicamentos tendo um efeito adverso pior do que outros.

Além da HAART, outra classe de medicamentos anti-HIV associados ao diabetes são os análogos de nucleosídeos (inibidores da transcriptase reversa) (NRTIs) [50], especialmente quando usados ​​por longos períodos de tempo [51]. O risco de diabetes é maior com a estavudina, mas o risco também é significativo com a zidovudina e a didanosina. Os mecanismos propostos incluem resistência à insulina, lipodistrofia e disfunção mitocondrial (51). Postula-se que os IPs conferem riscos metabólicos agudos, enquanto os NRTIs conferem riscos cumulativos de diabetes em pessoas expostas e predispostas. O uso de ambas as classes de medicamentos pode ser aditivo ao risco de diabetes [51].

Glicocorticóides

Os glicocorticóides são a causa mais comum de diabetes induzido por medicamentos. Eles são usados ​​no tratamento de muitas condições médicas, mas são prescritos principalmente por seus efeitos antiinflamatórios. Eles atuam através de múltiplas vias nos níveis celular e molecular, suprimindo as cascatas que de outra forma resultariam em inflamação e promovendo vias que produzem proteínas anti-inflamatórias [53]. Acredita-se que o mecanismo pelo qual os glicocorticóides causam diabetes seja principalmente através da resistência à insulina, mas também há algumas evidências de efeitos na secreção de insulina [54].

O efeito dos glicocorticóides ocorre principalmente na glicemia fora do jejum, e não nos níveis de glicemia de jejum [52], mas há incerteza se isso reflete uma relação com o tempo do relógio (talvez ligado aos tempos de dosagem) ou a um efeito predominante nos níveis de glicose no sangue pós-prandial. .